Preferences and Practices of Brazilian Orthopedists for Thromboprophylaxis Techniques in Total Knee Arthroplasty: Survey Among Members of the Brazilian Society of Knee Surgery (SBCJ) / Preferências e práticas de ortopedistas brasileiros por técnicas de tromboprofilaxia na artroplastia total do joelho: Levantamento entre membros da Sociedade Brasileira de Cirurgia do Joelho (SBCJ)

Abstract Objective The present study describes the preferences and current practices of a sample of knee surgeons in Brazil regarding thromboprophylaxis in total knee arthroplasty (TKA). Method In the present internet survey, surgeons from the Brazilian Knee Surgery Society (SBCJ, in the Portuguese acronym) voluntarily answered an anonymous questionnaire including time of personal surgical experience, perceptions about the best thromboprophylaxis options, and actual practices in their work environment. Results From December 2020 to January 2021, 243 participants answered the questionnaire. All, except for 3 (1.2%), reported using thromboprophylaxis, and most (76%) combined pharmacological and mechanical techniques. The most prescribed drug was enoxaparin (87%), which changed to rivaroxaban (65%) after discharge. The time of thromboprophylaxis initiation varied according to the length of training of the knee surgeon (p ≤ 0.03), and their preferences and practices differed according to the Brazilian region (p< 0.05) and the health system in which the surgeons work (public or private sector; p= 0.024). The option for mechanical thromboprophylaxis also depended on the training time of the surgeon. Conclusion Thromboprophylaxis preferences and practices in TKA are diverse across Brazilian regions and health systems (public or private sectors). Given the lack of a national clinical guideline, most orthopedists follow either their hospital guidelines or none. The mechanical prophylaxis method and the little use of aspirin are the points that most diverge from international guidelines and practices.

Resumo Objetivo Descrever as preferências e práticas atuais de uma amostra de cirurgiões de joelho do Brasil quanto à forma de tromboprofilaxia na artroplastia total do joelho (ATJ). Método presente pesquisa realizada pela internet, cirurgiões associados à Sociedade Brasileira de Cirurgia do Joelho (SBCJ) foram convidados a responder voluntariamente a um questionário anônimo incluindo o tempo de experiência cirúrgica pessoal, percepções sobre as melhores opções de tromboprofilaxia e as reais práticas no ambiente onde trabalham. Resultados Entre dezembro de 2020 e janeiro de 2021, 243 participantes responderam ao questionário completo. Exceto por 3 (1,2%) participantes, todos declararam praticar tromboprofilaxia, a maioria (76%) combinando as formas farmacológica e mecânica. A droga mais prescrita é a enoxaparina (87%), com modificação para rivaroxabana (65%) após a alta. O momento de início da tromboprofilaxia variou conforme o tempo de formação do cirurgião de joelho (p ≤ 0,03) e as preferências e práticas variaram conforme a região do país (p< 0,05) e o sistema de saúde no qual trabalham os cirurgiões (público ou privado; p= 0,024). A opção por tromboprofilaxia mecânica também dependeu do tempo de formação do cirurgião. Conclusão As preferências e práticas de tromboprofilaxia na ATJ são diversas nas regiões do Brasil e sistemas de saúde (público ou privado). Dada a inexistência de uma diretriz clínica nacional, a maior parte dos ortopedistas segue ou a diretriz de seu próprio hospital ou nenhuma. O método de profilaxia mecânica e a pouca utilização do ácido acetilsalicílico são os pontos que mais destoam das diretrizes e práticas internacionais.

Cuidados que o cirurgião-dentista deve tomar no momento de tratar cirurgicamente um paciente em uso de anticoagulantes ou antiagregantes plaquetários / Care that the dental surgeon must take when treating surgically a patient using anticoagulants or antiplatelet agents

Os anticoagulantes e antiagregantes plaquetários são medicamentos utilizados por uma grande parcela da população mundial. Eles são utilizados para prevenir que pacientes de risco desenvolvam doenças cardiovasculares, como o infarto agudo do miocárdio (IAM) ou o acidente vascular cerebral (AVC). Por serem muito utilizados, constantemente o cirurgião-dentista poderá se deparar em sua rotina clínica, com pacientes usuários de anticoagulantes ou antiagregantes. Neste caso, o profissional precisará estar ciente das normas mais atuais de manejo com cada um dos tipos de medicamentos, para que o tratamento seja realizado com sucesso. No presente trabalho, é proposto um Protocolo Operacional Padrão (POP), que pode ser seguido no momento de realizar cirurgias orais em pacientes em uso de Varfarina, Ácido Acetil Salicílico, Heparina de Baixo Peso Molecular, Heparina Não Fracionada, Rivaroxabana e Clopidogrel.

Anticoagulants and antiplatelet agents are drugs used by a large portion of the world population. They are used to prevent at-risk patients from developing cardiovascular diseases, such as acute myocardial infarction (AMI) or stroke (stroke). Because they are widely used, the dental surgeon may constantly encounter patients using anticoagulants or anti-aggregating agents in their clinical routine. In this case, the professional will need to be aware of the most current management standards with each type of medication, so that the treatment is carried out successfully. In the present work, a Standard Operational Protocol (POP) is proposed, which can be followed when performing oral surgeries on patients using Warfarin, Acetyl Salicylic Acid, Low Molecular Weight Heparin, Unfractionated Heparin, Rivaroxaban and Clopidogrel.

The m-rna, expression of serca2 and ncx1 in the process of pharmacological cell protection in experimental acute pancreatitis induced by taurocholate / Expressão do rna-m, da serca2 e do ncx1 no processo de proteção celular farmacológica na pancreatite aguda experimental induzida por taurocolato

ABSTRACT Background: Intracellular calcium overload is known to be a precipitating factor of pancreatic cell injury in acute pancreatitis (AP). Intracellular calcium homeostasis depends of Plasmatic Membrane Calcium ATPase (PMCA), Sarcoplasmic Endothelial Reticulum Calcium ATPase 2 (SERCA 2) and the Sodium Calcium Exchanger (NCX1). The antioxidant melatonin (Mel) and Trisulfate Disaccharide (TD) that accelerates NCX1 action could reduce the cell damage determined by the AP. Aim: To evaluate m-RNA expressions of SERCA2 and NCX1 in acute pancreatitis induced by sodium taurocholate in Wistar rats pre-treated with melatonin and/or TD. Methods: Wistar rats were divided in groups: 1) without AP; 2) AP without pre-treatment; 3) AP and Melatonin; 4) AP and TD; 5) AP and Melatonin associated to TD. Pancreatic tissue samples were collected for detection of SERCA2 and NCX1 m-R NA levels by polymerase chain reaction (PCR). Results: Increased m-RNA expression of SERCA2 in the melatonin treated group, without increase of m-RNA expression of the NCX1. The TD did not affect levels of SERCA2 and NCX1 m-RNA expressions. The combined melatonin and TD treatment reduced the m-RNA expression of SERCA2. Conclusions: The effect of melatonin is restricted to increased m-RNA expression of SERCA2. Although TD does not affect gene expression, its action in accelerating calcium exchanger function can explain the slightest expression of SERCA2 m-RNA when associated with Melatonin, perhaps by a joint action of drugs with different and but possibly complementary mechanisms.

RESUMO Racional: A lesão celular da pancreatite aguda (PA) envolve sobrecarga de cálcio, regulada pela atividade da Cálcio ATPase de membrana (PMCA), Cálcio ATPase do Retículo (SERCA2) e pelo Trocador Sódio Cálcio (NCX1). A melatonina (antioxidante) e o Dissacarídeo Trissulfatado (acelerador do NCX1) poderiam reduzir a lesão celular na PA. Objetivo: Avaliar a expressão do RNAm da SERCA2 e NCX1 em modelo animal de pancreatite aguda tratados com melatonina e/ou dissacarídeo trissulfatado (DT). Método: Ratos Wistar foram divididos em grupos: 1) sem pancreatite aguda; 2) com pancreatite aguda por taurocolato; 3) PA e Melatonina; 4) PA e DT; 5) PA e Melatonina com DT. Amostras de tecido foram colhidas para detecção dos níveis de RNAm da SERCA2 e NCX1 por PCR. Resultados: Houve aumento da expressão do RNAm da SERCA2 no grupo com PA tratados com Melatonina, porém sem aumento de expressão do NCX1. O DT não afetou os níveis de SERCA2 e NCX1. O tratamento conjunto com Melatonina e DT diminuiu a expressão da SERCA2. Conclusões: O efeito da Melatonina é restrito ao aumento da expressão da SERCA2. O DT não tem ação na expressão gênica, porém sua ação na aceleração do trocador na retirada do cálcio pode explicar a menor expressão da SERCA2 quando associado à Melatonina, pela ação conjunta de drogas com mecanismos diferentes e possivelmente complementares.

Thromboprophylaxis and maternal-fetal outcomes of women with serum markers for hereditary thrombophilia and previous obstetric complications / Tromboprofilaxia e desfechos materno-fetais de mulheres com marcadores séricos para trombofilias hereditárias e antecedentes de complicações obstétricas

Abstract Objectives: to evaluate the maternalfetal outcomes of thromboprophylaxis with enoxa parin based on scoring system in women with serum markers for hereditary thrombophilia and previous obstetric complications. Methods: a retrospective study was undertaken based on data collected from clinical records. We included 54 pregnant women with serum markers for hereditary thrombophilia undergoing therapeutic intervention with enoxaparin in the period from November 2009 to December 2013. The initial dose of low molecular weight heparin was guided by a scoring system. The maternalfetal outcomes of previous pregnancies and, subsequently, the treatment were compared using the chisquare (χ2) test with the Yates correction and Fisher's Exact Test; p<0.05 was considered significant. Results: we observed significant reduction in fetal/perinatal deaths (p<0.05) and spontaneous abortions (p<0.001) after intervention. The live births at fullterm delivery (p<0.001) and live births at preterm delivery (p<0.05) increased significantly after intervention. Conclusions: the therapeutic intervention with enoxaparin based on scoring system during pregnancy seems to improve the fetal prognosis.

Resumo Objetivos: avaliar os desfechos maternosfetais da tromboprofilaxia com enoxaparina com base em sistema de pontuação em mulheres com marcadores séricos para trombofilia hereditária e antecedentes de complicações obstétricas. Métodos: realizouse estudo retrospectivo com base em dados coletados de prontuários. Foram Incluídas 54 mulheres grávidas com marcadores séricos de trombofilia hereditária submetidos à intervenção terapêutica com enoxaparina no período de novembro de 2009 a dezembro de 2013. A dose inicial de heparina de baixo peso molecular foi norteada por um sistema de pontuação. Os resultados maternosfetais de gestações anteriores e subsequentes ao tratamento foram comparados utilizando Teste quiquadrado com correção de Yates ou Exato de Fisher; p<0,05 foi considerado significativo. Resultados: observouse significativa redução de mortes fetais / perinatais (p<0,05) e abortos espontâneos (p<0,001) após intervenção. Os nascidos vivos com parto a termo (p<0,001) e nascidos vivos no parto prematuro (p<0,05) elevaramse significativamente após a intervenção. Conclusão: a intervenção terapêutica com enoxaparina com base no sistema de pontuação durante a gravidez parece melhorar o prognóstico fetal.

Farmacoterapéutica de la anticoagulación. Revisión de la literatura / Pharmacotherapeutic of anticoagulation: review of literature / Farmacoterapia da anticoagulação. Revisão da literatura

La terapia anticoagulante tiene múltiples indicaciones en diversos contextos; va más allá de la prevención de la formación de \r\ntrombos o su propagación y tiene como objetivo final mejorar la calidad de vida de los pacientes. En efecto, la anticoagula\r\n-\r\nción se hace relevante en diversas situaciones clínicas que abarcan desde enfermedades crónicas hasta patologías quirúrgicas \r\ny situaciones especiales (obesidad, enfermedad renal crónica, trauma, cáncer) para evitar desenlaces adversos, tales como el \r\ntromboembolismo venoso, los estados hipercoagulables, el síndrome coronario agudo, la fibrilación y el aleteo (\r\nflutter\r\n) auricular, \r\nentre otros. En este sentido, la comprensión adecuada y la formulación de dosis óptimas de anticoagulantes recobran especial \r\nimportancia. El objetivo de este trabajo fue revisar la evidencia proveniente de estudios clínicos sobre el papel de los principales \r\nanticoagulantes orales y parenterales en el contexto de los pacientes con indicación de anticoagulación por antecedentes pato\r\n-\r\nlógicos, quirúrgicos y en situaciones especiales como las mencionadas. Existen diversos conceptos y recomendaciones sobre la profilaxis y el tratamiento anticoagulante en indicaciones habituales; sin embargo, se debe establecer un consenso de anticoagu\r\n-\r\nlación en situaciones especiales que se presentan en la práctica clínica diaria.

Anticoagulant therapy has multiple indications in diverse contexts; it \r\ngoes beyond preventing the formation and propagation of thrombi \r\nand has as its final objective improving the quality of life of patients. \r\nIn effect, anticoagulation becomes relevant in diverse clinical situ\r\n-\r\nations, ranging from chronic diseases to surgical pathologies and \r\nspecial situations (obesity, chronic kidney disease, trauma, cancer), \r\nin order to avoid adverse outcomes such as venous thromboem\r\n-\r\nbolism, hypercoagulable states, acute coronary syndrome, atrial \r\nflutter and fibrillation, among others. In this sense, adequate under\r\n-\r\nstanding and formulation of optimum doses of anticoagulants gain \r\nparticular importance.\r\nThe objective of this work was to review the evidence from \r\nclinical studies on the role of the main oral and parenteral \r\nanticoagulants in the context of patients with indication for \r\nanticoagulation for pathological, surgical and special situations \r\nlike the aforementioned. Although there are several concepts \r\nand recommendations in prophylaxis and anticoagulant \r\ntreatment in habitual indications, in special situations that are \r\npresented in daily clinical practice with patients, and for which \r\nthere is still no consensus about medications and dosages \r\noptimal, indications of anticoagulation should be established

A terapia anticoagulante tem múltiplas indicações em diversos \r\ncontextos. Além da prevenção da formação de trombos \r\nou sua propagação, ela tem como objetivo final melhorar a \r\nqualidade de vida dos pacientes. De fato, a anticoagulação é \r\nrelevante em diversas situações clínicas que abrangem desde \r\ndoenças crônicas até patologias cirúrgicas e situações especiais \r\n(obesidade, doença renal crônica, trauma, câncer) para evitar \r\nresultados adversos, tais como tromboembolismo venoso, \r\nestados hipercoaguláveis, síndrome coronária aguda, fibri\r\n-\r\nlação e flutter atrial, entre outros. Deste modo, a compreensão \r\nadequada e a formulação de doses ótimas de anticoagulantes \r\nsão particularmente importantes. O objetivo deste trabalho \r\nfoi revisar a evidência proveniente de estudos clínicos sobre \r\no papel dos principais anticoagulantes orais e parentais no \r\ncontexto dos pacientes com indicação de anticoagulação por \r\nantecedentes patológicos, cirúrgicos e em situações especiais, \r\ncomo as mencionadas. Existem diversos conceitos e reco\r\n-\r\nmendações sobre a profilaxia e o tratamento anticoagulante \r\nem indicações habituais. Entretanto, deve-se estabelecer um \r\nconsenso de anticoagulação em situações especiais que são \r\napresentadas na prática clínica diária

Perfil de seguridad de bemiparina como tromboprofilaxis en pacientes crítico / Safety profile of bemiparin thromboprofilaxis in critically III patients / Perfil de segurança da bemiparina como tromboprofilaxia em pacientes en estado crítico

Resumen: Introducción: La enfermedad tromboembólica es una causa prevenible de mortalidad en pacientes críticamente enfermos. La estrategia de tromboprofilaxis más utilizada es el uso de heparinas de bajo peso molecular; sin embargo, no se conoce cuál es superior. La bemiparina presenta características farmacológicas favorables. Objetivo: Evaluar el perfil de seguridad de la tromboprofilaxis con bemiparina en pacientes críticos. Material y métodos: Se trata de un estudio retrospectivo y observacional. Se incluyeron pacientes hospitalizados en la Unidad de Cuidados Intensivos de Adultos entre diciembre de 2013 y junio de 2015 que recibieron bemiparina. Se evaluó la presencia de sangrado mayor, trombocitopenia y correlaciones entre la dosis administrada y la presencia de eventos adversos. Resultados: 111 pacientes críticos recibieron bemiparina como tromboprofilaxis. No hubo episodios de enfermedad tromboembólica. Seis punto tres por ciento de los pacientes presentaron sangrado mayor durante su estancia. La incidencia de trombocitopenia severa fue de 1.8%, 8.6% presentó descenso en la cuenta plaquetaria sugerente de trombocitopenia inducida por heparina; no obstante, no se documentó ningún caso. Los efectos adversos no se asociaron a mayores dosis de bemiparina. Conclusiones: La seguridad de la tromboprofilaxis con bemiparina es comparable con el resto de las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en pacientes críticamente enfermos.

Abstract: Introduction: Venous thromboembolism is a preventable cause of death in critically ill patients. The most common thromboprophylaxis strategy is the use of low molecular weight heparins, however it is not known which is superior. Bemiparin shows a favorable pharmacologic profile. Objective: Evaluate the safety profile of bemiparin thromboprophylaxis in the critically ill. Materials and methods: This retrospective observational trail was carried out in an adult intensive care unit. Patients hospitalized between December 2013 and June 2015 receiving bemiparin throboprophylaxis were included. The presence of major bleeding, thrombocytopenia and the correlation between dose and adverse events was noted. Results: 111 critically ill patients received bemiparin thromboprophylaxis No episodes of venous thromboembolism were recorded. 6.3% of patients had a major bleeding episode during their intensive care unit stay. The incidence of severe thrombocytopenia was 1.8%, while 8.6% of patients had a platelet count decrease typical of heparin induced thrombocytopenia, no cases were recorded. Adverse events were not associated with bemiparin dose. Conclusions: The safety of bemiparin thromboprofilaxis is similar to that of other Low Molecular Weight Heparins (LMWH) in critically ill patients.

Resumo: Antecedentes: A doença tromboembólica é uma causa evitável de morte em pacientes em estado crítico. A estratégia tromboprofiláxica mais utilizada é o uso de heparinas de baixo peso molecular, no entanto, não é conhecido qual é superior. A bemiparina apresenta características farmacológicas favoráveis. Objetivo: Avaliar o perfil de segurança da tromboprofilaxia com bemiparina em pacientes em estado crítico. Material e métodos: Estudo retrospectivo observacional na unidade de terapia intensiva de adultos. Foram incluídos pacientes hospitalizados na unidade de terapia intensiva que receberam bemiparina entre dezembro de 2013 e junho 2015. Avaliou-se a presença de hemorragia grave, trombocitopenia e correlações entre doses administrada e a presença de eventos adversos. Resultados: 111 pacientes em estado crítico receberam bemiparina como tromboprofilaxia. Não houve episódios de tromboembolismo. 6.3% dos pacientes apresentaram sangramento maior durante a sua estadia. A incidência de trombocitopenia grave foi de 1.8%, 8.6% apresentaram uma diminuição na contagem de plaquetas sugestivos de trombocitopenia induzida pela heparina, porém não se documentou nenhum caso. Os efeitos adversos não se associaram com a doses mais elevadas de bemiparina. Conclusão: A segurança de tromboprofilaxia bemiparina é comparável com o resto do Heparina de baixo peso molecular (HBPM) em pacientes em estado critico.

Profilaxia de tromboembolismo venoso em pacientes com lesão cerebral traumática / Venous thromboembolism prophylaxis in patients with traumatic brain injury

Traumatismo crânio-encefálico (TCE), com hemorragia intracraniana associada (HIC) ocorre com frequência em trauma. Pacientes vítimas de trauma também estão em alto risco de desenvolver complicações venosas tromboembólicas (TEV). Heparina de Baixo Peso Molecular (HBPM) é utilizada em pacientes de trauma, como profilaxia para reduzir o risco de eventos de TEV. Ainda não está claro, no entanto, se a HBPM é segura para uso em pacientes com trauma com HIC por receio da progressão do hematoma. O Clube de Revista "Telemedicina Baseada em Evidências: Cirurgia do Trauma e Emergência (TBE-CiTE)" realizou uma apreciação crítica de três estudos recentes e mais relevantes no tocante ao momento de início da profilaxia, à segurança e ao uso de HBPM em pacientes com trauma e HIC. Especificamente, três estudos foram revisados: i) uma revisão crítica da literatura sobre o tema, ii) um estudo multicêntrico, estudo de coorte retrospectivo avaliando a segurança de HBPM em pacientes com trauma, e com HIC e iii) um estudo piloto randomizado, avaliando a viabilidade e as taxas de eventos de progressão de HIC, servindo como base para futuros ensaios clínicos randomizados (ECR) sobre o tema. Alguns resultados são conflitantes, com o maior nível de evidência sendo o ECR piloto demonstrando a segurança para o uso precoce de HBPM no TCE associado com HIC. Grande parte desta pesquisa, porém, foi gerada por um único centro e, consequentemente, carece de validade externa. Além disso, as recomendações clínicas não podem ser geradas com base em estudos-piloto. Diretrizes baseadas em evidências e recomendações não podem ser feitas, neste momento, até a realização de outros estudos sobre este assunto desafiador.

Traumatic brain injury (TBI) with associated intracranial hemorrhage (ICH) occurs frequently in trauma. Trauma patients are also at high risk of developing venous thromboembolic (VTE) complications. Low Molecular Weight Heparin (LMWH) is used in trauma patients as prophylaxis to reduce the risk of VTE events. It remains unclear, however, if LMWH is safe to use in trauma patients with ICH for fear of hematoma progression. The "Evidence-based telemedicine: trauma & acute care surgery (EBT-TACS)" Journal Club performed a critical appraisal of 3 recent and most relevant studies on timing to initiate, safety and use of LMWH in trauma patients with ICH. Specifically, we appraised a i) critical literature review on the topic, ii) a multicenter, retrospective cohort study assessing the safety of LMWH in trauma patients with ICH and iii) a randomized, pilot study assessing the feasibility and event rates of ICH progression, laying the groundwork for future randomized controlled trials (RCT) on the topic. Some results are conflicting, with the highest level of evidence being the pilot RCT demonstrating the safety for early use of LMWH in TBI with ICH. Much of this research, however, was generated by a single center and consequently lacks external validity. Furthermore, clinical recommendations cannot be generated based on pilot studies. Evidence-based guidelines and recommendations could not be made at this time, until the completion of further studies on this challenging topic.

Eficácia de intervenção com enoxaparina baseada em sistema de pontuação nos desfechos perinatais de gestantes com trombofilias / Usefulness of a scoring system on perinatal outcomes in pregnant women with thrombophilia in the effectiveness of an enoxaparin-based intervention

OBJETIVO: Avaliar se a intervenção com heparina de baixo peso molecular (HBPM) - enoxaparina sódica - foi eficaz na melhora dos desfechos perinatais de mulheres com trombofillias com base em sistema de pontuação. MÉTODOS: Estudo prospectivo, não randomizado, não controlado, realizado em um Ambulatório de Gestação de Alto Risco, durante o período de novembro de 2009 a novembro de 2011. Foram incluídas gestantes com diagnóstico e intervenção terapêutica para trombofilias adquiridas e/ou hereditárias na gestação atual. Os dados obstétricos e perinatais das gestantes anteriores à intervenção foram comparados com os desfechos subsequentes à intervenção, sendo analisados estatisticamente através do teste do χ², com correção de Yates, considerando significativos quando p<0,05. A dosagem inicial de HBPM foi norteada por sistema de pontuação, baseado no histórico clínico e gestacional das pacientes, além de exames de rastreamento de trombofilias adquiridas e/ou hereditárias. RESULTADOS: Foram incluídas 84 mulheres grávidas com 175 gestações anteriores ao diagnóstico, das quais 20,0% resultaram em morte fetal ou perinatal, 40,0% resultaram em abortamento, 17,7% desenvolveram pré-eclâmpsia ou eclâmpsia, 10,3% foram partos a termo e 29,7% partos pré-termo. Nas 84 gestações após a intervenção, 6,0% resultaram em morte fetal ou perinatal, 1,2% em abortamento, 4,8% desenvolveram pré-eclâmpsia/eclâmpsia, 22,6% em parto prematuro e 70,2% parto a termo. Observou-se redução significativa na taxa de óbito fetal ou perinatal (p<0,05) e abortos (p<0,0001), e aumento significativo (p<0,05) no número de nascidos vivos após a intervenção. CONCLUSÃO: A intervenção baseada na enoxaparina utilizando um sistema de pontuação em gestantes com trombofilia mostrou-se eficaz na melhora do desfecho perinatal.

PURPOSES: To assess whether an enoxaparin-based intervention using a score system was effective in improving perinatal outcome in women with thrombophilia. METHODS: Study Design: Prospective, not randomized, uncontrolled, performed at a Clinic of High-Risk Pregnancy from November 2009 to November 2011. We included women with a diagnosis and therapeutic intervention for thrombophilia acquired and/or inherited in the current pregnancy. The obstetric and perinatal outcomes of pregnant women before the intervention were compared with outcomes after the intervention, and statistically analyzed using the χ2 test with Yates correction, considered significant when p<0.05. The initial dose of low-molecular-weight Heparin (LMWH) was guided by a scoring system based on the clinical and gestational history of the patients and screening tests for acquired and/or inherited thrombophilia. RESULTS: We included 84 pregnant women with 175 pregnancies before diagnosis, 20.0% of which resulted in fetal ou perinatal death, 40.0% resulted in abortion, 17.7% developed preeclampsia/eclampsia, 10.3% resulted in full-term births, and 29.7% in premature births. In the 84 pregnancies after intervention, 6.0% resulted in fetal ou perinatal death, 1.2% in abortion, 4.8% developed preeclampsia/eclampsia, 22.6% resulted in premature birth, and 70.2% in full-term birth. A significant reduction in the rate of stillbirths/perinatal death (p<0.05) and abortion (p<0.0001) and a significant increase (p<0.05) in the number of live births were observed after intervention. CONCLUSION: Enoxaparin-based intervention using a score system in pregnant women with thrombophilia is effective in improving perinatal outcome.

Comparison of effects of unfractionated heparin and low molecular weight heparin on skin wound healing of rats / Comparação dos efeitos da heparina não fracionada e heparina de baixo peso molecular na cicatrização de feridas na pele de ratos

PURPOSE: To compare the effects of unfractionated heparin (UH) and a low molecular weight heparin (LMWH) on skin wound healing of rats. METHODS: Forty eight male Sprague-Dawley rats underwent 8mm full thickness dorsal skin wounds and were randomly assigned to three equal groups. In experimental group A, heparin sodium was injected at a concentration of 1000U/kg. In experimental group B, enoxaparin was injected at a concentration of 1mg/kg. Physiologic saline (0.5ml) was administered to the control group. Injections were made subcutaneously, once daily, for seven days. At 7th and 10th days tissue samples were taken from all rats. Histologic examination of these tissues was made under light microscope and scored. RESULTS: Histological examination showed a significant difference between the 7th and 10th day groups in wound healing. It was observed that wound healing of LMWH injected group is better. This difference is statistically significant at 10th day. CONCLUSIONS: Daily administration of single doses of unfractionated heparin and a low molecular weight heparin improves wound healing positively. Low molecular weight heparin induces wound healing more than unfractionated heparin.

OBJETIVO: Comparar os efeitos da heparina não fracionada (HNF) e da heparina de baixo peso molecular (HBPM) na cicatrização de feridas cutâneas de ratos. MÉTODOS: Quarenta e oito ratos machos Sprague-Dawley foram submetidos à ferida na pele dorsal com espessura total de 8mm e foram distribuídos aleatoriamente em três grupos iguais. No grupo experimental A, a heparina sódica foi injetada a uma concentração de 1000U/kg. No grupo experimental B, a enoxaparina foi injetada a uma concentração de 1mg/kg. Solução salina fisiológica (0,5ml) foi administrada para o grupo controle. As injeções foram feitas por via subcutânea, uma vez por dia, durante sete dias. Nos dias 7º e 10º amostras de tecido foram obtidas de todos os ratos. O exame histológico destes tecidos foi realizado em microscópio de luz. RESULTADOS: O exame histológico mostrou uma diferença significativa entre os grupos no 7º e 10º dias na cicatrização das feridas. Observou-se que a cicatrização de feridas do grupo com heparina de baixo peso molecular foi melhor. Esta diferença foi estatisticamente significante no 10º dia. CONCLUSÕES: A administração diária de doses únicas de heparina não fracionada e de heparina de baixo peso molecular melhora a cicatrização de feridas. A heparina de baixo peso molecular induz melhor a cicatrização de feridas do que a heparina não fracionada.

Debate propositivo sobre os biossimilares de enoxaparina no Brasil / Propositional debate on biosimilar enoxaparin in Brazil / Debate de una propuesta sobre los biosimilares de enoxaparina en Brasil

Algumas patentes das heparinas de baixo peso molecular expiraram e outras estão vencendo. Versões biossimilares desses fármacos estão disponíveis para o uso clínico em vários países. Entretanto, ainda persiste ceticismo sobre a possibilidade de se obter preparações semelhantes ao medicamento original em razão do complexo processo para gerar heparina de baixo peso molecular. Nosso laboratório analisou, nos últimos anos, amostras de enoxaparina disponíveis para uso clínico no Brasil. Já analisamos 30 lotes distintos e 70 produtos acabados. Essas preparações foram avaliadas quanto à estrutura química, distribuição de peso molecular, atividade anticoagulante in vitro e efeitos farmacológicos em modelos animais de trombose e sangramento. Claramente, nossos resultados indicam que as preparações biossimilares de enoxaparina são semelhantes ao medicamento original. Nossos resultados indicam que essas versões biossimilares de enoxaparina são uma alternativa terapêutica válida, mas que requerem regulamentação adequada para assegurar o atendimento de requisitos regulatórios apropriados.

Some patents of low-molecular-weight heparins (LMWHs) have expired and others are about to expire. Biosimilar versions of those drugs are available for clinical use in several countries. However, skepticism persists about the possibility of obtaining preparations similar to the original drug, because of the complexity of the process to generate LMWHs. In recent years, our laboratory has analyzed biosimilar samples of enoxaparin available for clinical use in Brazil (30 different batches and 70 finished products). Those preparations were assessed regarding their chemical structure, molecular weight distribution, in vitro anticoagulant activity, and pharmacological effects in animal models of thrombosis and bleeding. Our results have clearly shown that biosimilar preparations of enoxaparin are similar to the original drug. Our results have shown that those biosimilar versions of enoxaparin are a valid therapeutic alternative, which are, however, in need of appropriate regulation to ensure compliance with regulatory requirements.

Algunas patentes de las heparinas de bajo peso molecular caducaron y otras van por el mismo camino. Versiones biosimilares de esos fármacos están disponibles para el uso clínico en varios países. Sin embargo, todavía persiste el escepticismo sobre la posibilidad de obtener preparaciones similares al medicamento original en razón del complejo proceso para producir la heparina de bajo peso molecular. En los últimos años, nuestro laboratorio analizó muestras de enoxaparina disponibles para el uso clínico en Brasil. Ya hemos analizado 30 lotes distintos y 70 productos acabados. Esas preparaciones fueron evaluadas en cuanto a la estructura química, distribución de peso molecular, actividad anticoagulante in vitro y efectos farmacológicos en modelos animales de trombosis y sangramiento. Lógicamente que nuestros resultados indican que las preparaciones biosimilares de enoxaparina son similares al medicamento original. Nuestros resultados dan fe de que esas versiones biosimilares de enoxaparina son una alternativa terapéutica válida, pero que requieren una reglamentación adecuada para garantizar la atención de los requisitos reglamentarios pertinentes.

Segurança da ablação de fibrilação atrial com RNI terapêutico: comparação com a transição com heparina de baixo peso / Safety of ablation for atrial fibrillation with therapeutic INR: comparison with transition to low-molecular-weight heparin

FUNDAMENTO: O manejo ideal da anticoagulação oral (ACO) no período pré- e pós-ablação de fibrilação atrial (FA) ainda é motivo de controvérsia. OBJETIVO: Comparar duas estratégias de anticoagulação: suspensão da warfarina com a utilização de heparina de baixo peso molecular (HBPM) e a realização da ablação sem a suspensão da warfarina, mantendo o RNI terapêutico (entre 2,0 e 3,0). MÉTODOS: 140 pacientes (pt) portadores de FA persistente/ permanente submetidos à ablação por cateter de FA foram divididos em dois grupos: no grupo I (70 pt), a warfarina foi suspensa cinco dias antes do procedimento e utilizada terapia de transição com HBPM (enoxaparina 1 mg/kg 2x/dia pré-ablação e 0,5 mg/kg 2x/dia após o procedimento); no grupo II (70 pt), a warfarina não foi suspensa e o procedimento foi realizado com RNI terapêutico. Ambos os grupos receberam heparina intravenosa (TCA > 350 seg) durante o procedimento. RESULTADOS: No Grupo I, observou-se complicação hemorrágica maior (1,4 por cento) e 4 pt (5,7 por cento) com complicações hemorrágicas menores. No Grupo II, 2 pt (2,8 por cento) apresentaram complicações hemorrágicas menores e 1 pt apresentou sangramento maior; porém, este ocorreu após uso de HBPM por RNI < 2,0. Não houve complicação tromboembólica ou morte cardiovascular nos dois grupos após 16 ± 8 meses. CONCLUSÃO: A realização de ablação por cateter de FA sem a suspensão de ACO e RNI terapêutico é uma estratégia semelhante em segurança e eficácia quando comparada à tradicional transição com HBPM, evitando um período inicial pós-ablação de anticoagulação potencialmente inadequada.

BACKGROUND: The ideal management of oral anticoagulation (OAC) before and after catheter ablation for atrial fibrillation (AF) is still controversial. OBJECTIVE: To compare two anticoagulation strategies for catheter ablation for AF: warfarin withholding and use of low-molecular-weight heparin (LMWH); and maintenance of warfarin and therapeutic INR (between 2.0 and 3.0). METHODS: 140 patients (pt) with persistent/permanent AF undergoing catheter ablation for AF were divided into two groups: Group I (70 pt), in which warfarin was withheld five days prior to the procedure and transition to LMWH was used (enoxaparin: 1 mg/kg 2x/day before ablation, and 0.5 mg/kg 2x/day after ablation); Group II (70 pt), in which warfarin was not withheld and the procedure was performed with therapeutic INR. Both groups received intravenous heparin (ACT > 350 seconds) during ablation. RESULTS: In Group I, one pt (1.4 percent) had a major hemorrhagic complication and four pts (5.7 percent) had minor hemorrhagic complications. In Group II, two pts (2.8 percent) had minor hemorrhagic complications and one pt had a major bleeding, which occurred after using LMWH due to INR < 2.0. None of the groups had thromboembolic complications or cardiovascular death over a period of 16 ± 8 months. CONCLUSION: Catheter ablation for AF without withholding OAC and with therapeutic INR is a strategy that has similar safety and efficacy when compared with the traditional transition to LMWH, avoiding the potentially inadequate anticoagulation of the initial post-ablation period.

Novos anticoagulantes para a profilaxia do tromboembolismo venoso em cirurgias ortopédicas de grande porte / New anticoagulants for the prophylaxis of venous thromboembolism

Após cerca de 50 anos de experiência com a heparina e antagonistas da vitamina K (AVK), pesquisas e estudos com novos anticoagulantes vêm evoluindo de forma crescente nos últimos anos. Embora consagrados pelo uso, os anticoagulantes tradicionais têm limitações importantes em termos de controle laboratorial, complicações, efeitos colaterais, interações com medicamentos e dieta. A heparina não fracionada (HNF) tem interação com proteínas plasmáticas e parede vascular, pode desencadear trombocitopenia induzida pela heparina (TIH), só pode ser administrada por via parenteral, exige controle laboratorial pelo teste da tromboplastina parcial ativada (TTPa), pode provocar osteoporose e alopecia quando usada por períodos prolongados e sua produção tem origem biológica. A AVK tem a vantagem de poder ser ministrada por via oral, mas o controle (feito pela razão normatizada internacional) pode ser difícil em alguns casos, já que tem início de ação demorado, janela terapêutica estreita, interação com dieta e grande número de medicamentos, pode provocar necrose de pele em portadores de deficiência de antitrombina e de proteínas C e S, e pode induzir alterações fetais quando usada na gravidez. Na década de 1980, surgiram as heparinas de baixo peso molecular, que foram uma evolução da heparina não fracionada, pois apresentaram maior biodisponibilidade, dosagem por peso corporal, sem necessidade de controle laboratorial, administração por via subcutânea, menor risco de trombocitopenia induzida pela heparina, e eficácia e segurança similares à heparina não fracionada. Na última década surgiram, então, uma série de novos anticoagulantes no mercado, os quais têm apresentado resultados promissores em várias situações de profilaxia e tratamento do tromboembolismo venoso. Nesta revisão, são apresentados as novas heparinas de baixo peso molecular, as heparinas de ultrabaixo peso molecular, os pentassacarídeos, os novos inibidores diretos do fator Xa e inibidores do fator IIa.

After about 50 years of experience with heparin and vitamin K antagonists (VKA), research and clinical studies of new anticoagulants have recently evolved . Although traditional anticoagulants have proven to be clinically useful, they have important limitations in terms of laboratory control, complications, side effects and interactions with medications and food. .Unfractionated heparin interacts with plasma proteins and the vascular wall, may trigger thrombocytopenia, can only be administered parenterally, requires control by the laboratory test of partial thromboplastin time, may cause osteoporosis and alopecia when used for long periods and it is produced from biological sources. VKA have the advantage of being administered orally, but the control (made by the international normalized ratio) can be difficult in some cases, since they have delayed onset of action and metabolism and a narrow therapeutic window. They also interact with foods and with a large number of medications, can cause skin necrosis in patients with antithrombin and protein C and S deficiencies and may induce fetal changes when prescribed in pregnancy. In the 1980ïs the low-molecular-weight heparins were developed and proved to be an evolution over unfractionated heparin, because of their greater bio-availability, fixed dose per body weight, no need for laboratory control, subcutaneous administration, lower risk of heparin-induced thrombocytopenia, and efficacy and safety similar to unfractionated heparin. Over the last decade, a series of new anticoagulants have appeared in the market and shown promising results in several situations of venous thromboembolism prophylaxis and treatment. In the present review, the new low-molecular-weight heparins, ultra-low molecular weight heparin, pentasaccharides and the new direct inhibitors of factor Xa and factor IIa.are addressed.

Estudos de medicamentos biosimilares: [revisão] / Studies on biosimilar medications: [review]

No Brasil, o registro de novos medicamentos é feito apenas quando a agência reguladora - Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) - se satisfaz plenamente com as evidências de sua qualidade, eficácia e segurança, apresentadas por uma indústria farmacêutica que pleiteie esse registro. Com o vencimento de patentes, empresas farmacêuticas se sentem atraídas pela produção medicamentos biológicos chamados de biosimilares ou biogenéricos ou simplesmente genéricos, cuja aprovação pode resultar em redução de custos de tratamento. Mas é preciso que o biosimilar seja, pelo menos, igualmente eficaz e seguro e sem contaminantes em relação ao original. Consensos recentes apontam diretrizes para estabelecer critérios de eficácia e segurança desses medicamentos. Estudos pré-clínicos in vitro e in vivo, procedência da matéria-prima e estudos clínicos fase I, II e III são preconizados para registro do produto biosimilar no mercado internacional. As heparinas de baixo peso molecular encontram-se nessa situação. Nesta revisão, abordamos especificamente esse tipo de medicamento, o que pode servir de parâmetro para outros biosimilares.

In Brazil, the registration of new drugs is carried out only when the regulatory agency (Anvisa, acronym in Portuguese) is fully satisfied with the evidence of their quality, efficacy and safety, presented by a pharmaceutical industry that strive for this registration. With the patent expiration, pharmaceutical companies are attracted to produce biological medicines called biosimilar or biogenerics or simply generics, whose approval may result in reduced treatment costs. But it is necessary that the biosimilar be, at least, equally effective and safe and without contaminants in relation to the original. Recent consensus guidelines aim to establish criteria for efficacy and safety of these medicines. Preclinical studies in vitro and in vivo, the origin of raw materials and clinical studies phase I, II and III are recommended for biosimilar medicine registration in the international market. Low molecular weight heparins are found in this situation. In this review we specifically addressed this type of medicine, which could serve as a benchmark for other biosimilar medicines.

The effect of prophylactic dose of a low molecular weight heparin on skin wound healing of rats / Efeito da dose profilática de heparina de baixo peso molecular na cicatrização de feridas na pele de ratos

PURPOSE: To investigate the effect of prophylactic dose of a low molecular weight heparin, enoxaparin, on skin wound healing of rats. METHODS: Forty rats were used for the study. Rats were randomly assigned to two equal groups. Experimental group received prophylactic dose of enoxaparin. Physiologic saline was administered to the control group. Parameters of wound healing of experimental and control groups were compared. For comparison of the groups in terms of fibrosis, vascularization, inflammation, epithelization, and tensile strength test (Newton). Mann-Whitney-U test was used because variables were categorical data (fibrosis, vascularization, inflammation and epithelization). Differences between groups were analyzed with independent samples t-test (tensile strength). Significance was set at p<0.05. RESULTS: Skin wound of the experimental group presented tensile strength significantly decreased (p<0.001), histopathologic examination revealed a significant (p<0.001) delayed epithelization and decreased in fibrosis, vascularization, inflammation (p<0.001) in the experimental group. CONCLUSION: Enoxaparin delay wound healing by decreased inflammatory cells, fibroblast contents and their products (growth factors), and by promoted hemorrhage.

OBJETIVO: Investigar o efeito de dose profilática da heparina de baixo peso molecular, enoxaparina, na cicatrização de feridas na pele de ratos. MÉTODOS: Quarenta ratos foram utilizados para o estudo. Ratos foram distribuídos aleatoriamente a dois grupos iguais. O grupo experimental recebeu profilática de enoxaparina. Solução salina fisiologica foi administrada ao grupo controle. Foram comparados parâmetros de cicatrização dos grupos experimental e controle.Os grupos foram comparados em termos de fibrose, vascularização, inflamação, epitelização e força tensil (teste de Newton). Foi realizado o teste de Mann-Whitney-U para variáveis com dados categóricos (fibrose, cicatrização, inflamação e epitelização). Diferenças entre os grupos foram analisadas como amostras independentes pelo t-teste (força tensil). Significância foi fixada para p < 0,05. RESULTADOS: A ferida do grupo experimental apresentou força tensil diminuída significativamente (p < 0,001), o exame histopatológico revelou um significativo (p < 0,001) retardo na epitelização e diminuição na fibrose, cicatrização, inflamação (p < 0,001) no grupo experimental. CONCLUSÃO: A enoxaparina retarda a cicatrização da ferida pela diminuição das células inflamatórias, pelo menor conteúdo de fibroblasto e seus produtos (fatores de crescimento) e por promover hemorragia. O grupo experimental foi incluído pela perda significativa da força tênsil no presente estudo.

Profilaxia da trombose venosa profunda em pós-operatório de cirurgias ortopédicas em um hospital de traumato-ortopedia / Prophylaxis of deep venous thrombosis in the posthoperative period of orthopedic surgeries in a traumato-orthopaedic hospital

O tromboembolismo venoso é uma patologia potencialmente fatal que pode complicar a recuperação de pacientes hospitalizados. Pacientes especialmente submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte estão sob risco. A trombose venosa profunda (TVP) e a embolia pulmonar (EP) são complicações pós-operatórias reconhecidamente difíceis de diagnosticar, e o tratamento pode, freqüentemente, ser iniciado demasiadamente tarde para ser eficaz. Sem profilaxia, um em cada quatro pacientes com idade superior a 40 anos, submetidos a cirurgia geral de porte com mais de uma hora de duração, desenvolverão trombose venosa profunda. Os pacientes de risco podem ser identificados e receber profilaxia - um método menos oneroso para reduzir a morbidade e a mortalidade. Desta forma, a prática de Atenção Farmacêutica, realizada em pós-operatório de cirurgia ortopédica constitui-se numa ferramenta útil para evitar a progressão desta patologia. Através da identificação dos sintomas sugestivos consegue-se prevenir o agravamento desta doença, o que torna mais fácil a sua cura.

Venous thromboembolism is a potentially fatal pathology that can complicate the recovery of hospitalized patients. Surgery patients, especially those submitted to major surgical procedures, are particularly at risk. Deep venous thrombosis (DUT) and pulmonary embolism are recognized postoperative complications whose diagnosis is difficult and whose treatment is frequently initiated too late to be effective. Without prophylaxis one in every four over 40-year-old patients who are submitted to general surgery of more than one hour will develop DVT. At-risk patients can be identified and receive prophylaxis - the least onerous method to reduce morbidity and mortality. Thus, the practice of Pharmaceutical care, use in the postoperative period of orthopedic surgery, is a useful tool to avoid the progression of this pathology. Through the identification of suggestive symptoms, it is possible to prevent the aggravation of this disease, facilitating its treatment.

Anticoagulação em terapias contínuas de substituição renal / Anticoagulation in continuous renal replacement therapies (CRRT)

As terapias contínuas de substituição renal (TSRC) são comumente usadas na maioria de pacientes criticamente enfermos com indicação de diálise. O sucesso das TSRC depende de um protocolo de anticoagulação eficiente para manter permeável o circuito de diálise, minimizando complicações como sangramento por anticoagulação excessiva ou a necessidade da troca do sistema por coagulação do mesmo, por anticoagulação insuficiente. Vários fatores podem contribuir para a trombose do circuito de diálise, como a velocidade do fluxo de sangue através do circuito, o cateter de diálise, o tipo de membrana utilizada no filtro dialisador e, também, o tipo de terapia prescrita. A heparina não fracionada (HNF) é o anticoagulante mais utilizado para as diferentes técnicas de diálise e, mais recentemente, as heparinas de baixo peso molecular (HBPM) têm se mostrado seguras e efetivas para TRSC. Em pacientes criticamente enfermos que freqüentemente têm contra-indicação para anticoagulação sistêmica, existe a alternativa da anticoagulção regional com citrato trissódico, método eficiente e seguro, se aplicado com controle metabólico estrito. A anticoagulação regional com HNF/protamina tem seu uso limitado, atualmente, por apresentar muitas complicações decorrentes de efeitos adversos da protamina. Na impossibilidade do paciente ser anticoagulado, ou se a anticoagulação regional com citrato não for disponível, a lavagem freqüente do circuito de diálise com solução salina é a única alternativa aplicável. Novas drogas ainda não disponíveis no Brasil, como prostaglandinas, hirudina recombinante, argatroban e nafamostat podem ser utilizadas em pacientes com contra-indicação para heparinização.

Continuous renal replacement therapies (CRRT) are commonly used in the majority of critically ill patients who need dialysis. Treatment success depends on an efficient anticoagulation protocol devised to maintain the dialysis circuit unclotted, with minimal complications such as bleeding due to excessive anticoagulation. Several features can contribute to dialysis circuit thrombosis, such as the speed of pump blood flow, dialysis catheter, type of dialyzer membrane and also, the type of technique prescribed. Unfractioned heparin (UFH) is the anticoagulant most used in CRRT. Recently, low-molecular weight heparins (LMWH) have been shown to be safe and effective drugs for this purpose. In critically ill patients, who frequently have contraindications to systemic anticoagulation, regional anticoagulation with trisodium citrate is an increasingly accepted method due to its safety and efficiency if applied under strict metabolic control. Regional anticoagulation with UFH/protamin now has limited use because of side effects related to protamin. If the patient has contraindication to systemic anticoagulation or if regional anticoagulation with citrate is not available, continuous flushing of circuit dialysis with saline is the only applicable alternative. In patients with contraindication to heparinization, new drugs not yet available in Brazil, such as prostaglandins, recombinant hirudin, argatroban and nafamostat can be used.

Estudo de segurança e eficácia da enoxaparina sódica na profilaxia e terapêutica antitrombótica / Safety and efficacy of sodium enoxaparin in anti-thrombotic prophylaxis and treatment

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O uso de heparina de baixo peso molecular (HBPM) na profilaxia ou terapêutica de diversas doenças ou síndromes é de grande importância na prática clínica. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança e a eficácia da enoxaparina sódica, teste (ENOX-T) comparada ao medicamento de referência (ENOX-R). MÉTODO: Foi realizado estudo prospectivo, aleatório, comparativo, unicêntrico e aberto envolvendo pacientes com indicação de profilaxia ou tratamento antitrombótico. Foram incluídos 100 pacientes divididos em 2 braços: profilático (n = 50) e terapêutico (n = 50) divididos em 2 grupos para cada braço (grupo 1: ENOX-R e grupo 2: ENOX-T). Analisou-se em cada segmento os dados clínicos e laboratoriais. A atividade do anti-fator Xa foi aferida em três momentos: basal (1ª avaliação); 1º ou 2º dia (2ª avaliação) e 5º a 7º dia (3ª avaliação). O ultra-som Doppler dos membros inferiores foi realizado na 2ª ou 3ª avaliação do braço profilático. RESULTADOS: Os resultados demonstraram homogeneidade dos grupos nos 2 braços (profilático e terapêutico) quanto a sexo, idade, índice de massa corpórea, creatinina sérica e Apache II. Os valores do anti-fator Xa nos braços profilático e terapêutico demonstraram eficácia adequada dos medicamentos, sem diferença clínica ou estatística entre ambos. A ocorrência de eventos adversos não mostrou diferença clínica ou estatística entre os medicamentos. No braço profilático o ultra-som de membros inferiores acrescentou informações úteis sobre a eficácia dos fármacos estudados. CONCLUSÕES: A enoxaparina sódica teste (ENOX-T) foi segura e eficaz nos pacientes analisados e equivalente ao medicamento de referência (ENOX-R).

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Use of low molecular weight heparins (LMWH), either prophylactic or therapeutic, is of most importance in several syndromes and diseases in daily clinical practice. Our objective in this clinical trial was to evaluate safety and efficacy of test sodium enoxaparin (ENOX-T) compared to the reference drug (ENOX-R). METHODS: We conducted a prospective, randomized, comparative, unicentric and open-labeled trial including patients with either prophylactic or therapeutic anti-thrombotic indications. A total of 100 patients were enrolled in two branches: prophylactic (n=50) and therapeutic (n=50) and two groups for each branch (group 1: ENOX-R and group 2: ENOX-T). We analyzed clinical and laboratory data in each segment. Anti-factor Xa was measured in three different moments: baseline (1st evaluation); 1st or 2nd day (2nd evaluation) and 5th to 7th day (3rd evaluation). Doppler-sonography of inferior limbs was performed on all patients in prophylactic group on 2nd or 3rd evaluation. RESULTS: The data showed that both branches (prophylactic and therapeutic) were homogenous in regard of sex, age, body mass index (BMI), serum creatinine and APACHE II severity score at admission. Anti-factor Xa results, in both prophylactic and therapeutic branches, showed expected efficacy to both drugs, without any clinical or statistical difference between them. Adverse events incurred in both groups in a similar way, without any clinical or statistical difference between them. In prophylactic branch, Doppler-sonography of inferior limbs added useful information on drugs efficacy. CONCLUSIONS: We conclude that test sodium enoxaparin (ENOX-T) was effective and safe in our patient's cohort and equivalent to reference drug (ENOX-R).

Mieloma Múltiplo e distúrbios da hemostasia / Hemostatic abnormalities in Multiple Myeloma

O mieloma múltiplo (MM) é o tumor de células plasmocitárias que corresponde a aproximadamente 10 por cento das neoplasias hematológicas. Durante o seu curso clínico, relata-se que 15-30 por cento dos pacientes podem apresentar manifestações hemorrágicas, decorrentes de vários mecanismos fisiopatológicos. Até 1999, era descrito que os pacientes com MM ativo apresentavam incidência de até 10 por cento de tromboembolismo. Porém, com a introdução da talidomida no arsenal terapêutico do MM, foi demonstrado aumento importante da freqüência dos eventos trombóticos venosos e arteriais, especialmente quando associada com outros medicamentos, alcançando a taxa de 35 por cento. Várias medidas tromboprofiláticas farmacológicas foram empregadas visando reduzir essas intercorrências, com resultados variáveis. Até o presente momento ainda não se demonstrou qual o regime antitrombótico mais adequado. Recentemente, uma pesquisa entre membros do Grupo Internacional de Trabalho sobre Mieloma (IMWG) resultou em algumas recomendações terapêuticas. Esta revisão sobre as alterações hemostáticas observadas no mieloma múltiplo procurou abordar os diferentes mecanismos responsáveis pelas hemorragias e tromboses observados no MM, as medidas tromboprofiláticas farmacológicas descritas e seus resultados, e as recentes recomendações do IMWG.

Multiple myeloma (MM) is the tumor of plasma cells that accounts for approximately 10 percent of hematological malignancies. During the clinical course of MM, hemorrhagic symptoms are described in 15- 30 percent of patients, due to several causes. Until 1999, it was reported that up 10 percent of patients with active MM had venous thromboembolic events. Nevertheless, since the introduction of thalidomide in the therapeutic arsenal of MM, an important increase of the incidence of arterial and venous thrombotic events were described (up 35 percent), especially when used in association with other drugs. Several pharmacological thromboprophylactic measures have been introduced in order to decrease these events, but with variable results. The most adequate antithrombotic regimen has not yet been demonstrated. Recently the International Myeloma Working Group (IMWG) developed a survey among its members, resulting in some therapeutic recommendations. This review about hemostatic abnormalities in multiple myeloma had the intention of discussing the different mechanisms responsible for hemorrhagic and thrombotic events in MM, the pharmacological thrombophophylactic measures reported, their results and the recent recommendations of the IMWG.

O papel da heparina de baixo peso molecular na angina instável, infarto agudo do miocárdio e pós-angioplastia percutânea transluminal coronária eletiva / The role of low-molecular-weight heparin in unstable angina, acute myocardial infarction and post-elective percutaneous transluminal coronary angioplasty

PURPOSE: To evaluate the clinical efficacy and safety of subcutaneous (SC) low molecular weight heparin (LMWH) compared to intravenous (IV) non fractioned heparin (NFH) in unstable angina, acute myocardial infarction and post-percutaneous transluminal coronary angioplasty. METHODS: From September/92 to April/94, 314 patients were randomized in two groups. Group I-- 154 patients treated with SC LMWH, using in the 1st phase SC LMWH with a dosage of 160 UaXa IC/kg/day (group IA--92 patients), and in the 2nd, a dosage of 320 UaXa IC/kg/day (group IB--62 patients). Group II--160 patients treated with IV NFH 100UI/kg (bolus), followed by 1000UI/h with adjusted dosage by activated partial thromboplastin time. RESULTS: There was not a statistically significant difference among the three groups in relation to cardiac events, hemorrhagic complications and deaths. CONCLUSION: The clinical efficacy and safety of SC LMWH in patients with unstable angina, acute myocardial infarction and post-percutaneous transluminal coronary angioplasty were similar to IV NFH with the dosages used in this study.

Objetivo - Comparar a eficácia clínica e segurança da heparina de baixo peso molecular (HPBM) subcutânea (SC) à da heparina não fracionada (HNF) intravenosa (IV) na angina instável, infarto agudo do miocárdio (IAM) e pós-angioplastia percutânea transluminal coronária. Métodos - De setembro/92 a abril/94, foram randomizados 314 pacientes, em 2 grupos: grupo 1 com 154 pacientes, tratados com HBPM via SC, usando na 1ª fase a dose de 160 UaXa IC/kg/dia (grupo IA - 92 pacientes) e na 2ª, a dose de 320 UaXalC/kgldia (grupo IB - 62 pacientes); grupo II com 160 pacientes, tratados com HNF via IV, 100UI/kg (bolus), seguido de 1000UI/h, infusão contínua, ajustando-se a dose de acordo como tempo de tromboplastina parcial ativado (TTPa). Resultados - Não houve diferença estatisticamente significante entre os três grupos em relação a eventos cardíacos, complicações hemorrágicas e óbitos. Conclusão - A eficácia clínica e segurança do uso da HBPM SC em pacientes com angina instável, IAM e pós-angioplastia percutânea transluminal coronária foi semelhante à HNF IV com as doses empregadas neste estudo